Acute intermittent porphyria: diagnosis per chance.

OBJECTIVES: To report a case of acute intermittent porphyria (AIP) diagnosed by chance during routine investigations. CLINICAL PRESENTATION AND INTERVENTION: A 21-year-old female presented with vague gastrointestinal symptoms. Upon admission, she was disoriented. Later she developed generalized seizures and was treated with phenytoin, but the condition worsened. Upon investigation, her liver function, renal function, blood sugar level and electrolytes were within normal limits. When kept for routine laboratory testing, the color change in urine prompted us to investigate for porphyria. It was positive for phorphobilinogen (PBG) and urophorphyrin. Since AIP had been diagnosed, the initial treatment with phenytoin was discontinued with a favorable outcome. A screening test for PBG in urine by Ehrlich's reagent was performed on the patient's mother and was positive. CONCLUSION: A high degree of suspicion at the laboratory can also determine the diagnosis of AIP, which is often missed by the clinician.

Exámenes de laboratorio en porfiria / Laboratory tests in the diagnosis of porphyrias

Las porfirias son un grupo de enfermedades causadas por defectos en la síntesis de hem. Se deben a deficiencias enzimáticas hereditarias. Los patrones de excreción de porfirinas dependen del tipo de defecto enzimático, y de ello depende también la manifestación clínica de las diferentes variedades. Fotosensibilidad y lesiones cutáneas son características de Porfiria Aguda Intermitente. Los pacientes se presentan con el inicio agudo de síntomas neurológicos o abdominales (el grupo hepático) y tienden a tener producción y niveles excretorios, aumentados de ácido delta amino levulínico y porfobilinogteno durante los ataques agudos. Usualmente existe un aumento en la actividad de sintetasa de ácido delta-aminolevulínico. Drogas que inducen enzimas hepáticas se sabe son precipitantes de ataques agudos (por ejemplo, barbitúricos). Una revisión de las diferentes pruebas, incluyendo el test de Watson-Schwartz y de Hoesch, además de maniobras simples al lado de la cama como exposición de la orina a la luz solar y a luz ultravioleta se presentan con los resultados típicos observados en las diferentes variedades de porfiria e ilustraciones de los cambios de color observados en las diferentes pruebas

Crisis porfirica: experiencia con 30 episodios / Porphyric crisis: Experience of 30 episodes

Se revisa la experiencia con 30 crisis porfíricas en 25 pacientes atendidos a partir de 1967. Veintiún pacientes tuvieron 1 crisis, tres presentaron 2 y uno 3 de estos episodios. En todos los enfermos el diagnóstico de porfiria se planteó en relación a una crisis, aunque muchos de ellos tenían antecedentes familiares y/o manifestaciones clínicas previas de la enfermedad. Hubo claro predominio (80 por ciento) de mujeres, pero ellas son, también, mayoría entre las porfirias agudas. Los síntomas más fecuentes fueron: dolor abdominal, taquicardia, orína obscura, trastornos neuropsíquicos e hipertensión arterial.El compromiso neurológico obligó al uso de respirador en 9 episodios (33 por ciento) que se mantuvo en 2 pacientes por 4 meses. En 6 crisis (20 por ciento) no hubo manifestaciones neurológicas. Entre los exámenes de laboratorio destacó la hiponatremia por su frecuencia (53.4 por ciento) e intensidad. Se observó elevación del portobilinógeno urinario, requisito para el diagnóstico, entre 15 y 130 veces el valor normal. Las complicaciones sépticas, como neumonía, septicemia e infección urinaria, fueron frecuentes (50 por ciento). Factores sospechosos de haber desencadenado episodios de crisis, fueron: drogas, habitualmente más de 2, en el 50 por ciento de los casos; embarazo en el 30 por ciento de las mujeres y, en menor proporción, ejercícios intensos e intervenciones quirúrgicas. En 10 pacientes no se identificaron o informaron factores desencadenantes de crisis. No es claro el rol del embarazo, parto o puerperio en producir crisis, por cuanto las pacientes que presentaron crisis relacionadas con ellos tuvieron otros 15 embarazos sin incidentes. Además, en el embarazo que se acompañó de crisis siempre estuvo presente una o más drogas potencialmente desencadenantes. La primera medida terapéutica empleada fue la administración, oral o endovenosa, de sobrecarga de hidratos de carbono y, si no hubo respuesta, se indicó infusión endovenosa de Hematina. Cuatro (13.3 por ciento) pacientes fallecieron aunque recibieron Hematina, pero ésta fue administrada tardiamente por demora en el diagnóstico. En los pacientes que sobrevivieron no hubo secuelas orgánicas de ningún tipo.

Efecto de la tioctamina frente a la acción del hexaclorobenceno / Effect of the thioctamide in relation the hexachlorobenzene action

Se estudió el efecto de la intoxicación crónica con hexaclorobenceno en ratas, con y sin administración simultánea de tioctamida. En el grupo que recibió hexaclorobenceno solo, se produjo el esperado desarrollo de porfiria incrementándose la excreción urinaria y el contenido hepático de porfirinas y disminuyendo la actividad Uroporfirinógeno decarboxilasa. El contenido hepático de dienos conjugados no varió, en tanto que el de malondialdehido se incrementó en un grado estadísticamente no significativo. Estos resultados indicarían la existencia de un ligero proceso de peroxidación lipídica. La tioctamida (25 mg/Kg de peso) produjo efectos nocivos antes que protectores, detectados por un aumento de la actividad transaminasa glutámico pirúvica y una inhibición a nivel de la primera etapa de la Uroporfirinógeno decarboxilasa. Los resultados indicarían que: 1) altas dosis de tioctamida producen un decremento en la actividad Uroporfirinógeno decarboxilasa, enmascarando quizás su posible efecto protector frente a la acción del hexaclorobenceno por radicales libres; 2) la Uroporfirinógeno decarboxilasa es un parámetro más sensible que la medición de dienos conjugados o de melondialdehido para ensayar la producción de radicales libres por acción del hexaclorobenceno in vivo. De ser así, la tioctamida, ensayada a dosis menores y no tóxicas, a través de su habilidad como atrapante de radicales libres, quizás pueda proteger contra la acción del hexaclorobenceno.

Effect of ursodeoxycholic acid on experimental hepatic porphyria induced by griseofulvin

Griseofulvin(GF) has become the drug of choice as an antifungal agent for patients who suffer from many kinds of fungal infection. In order to clarify hepatic injury by griseofulvin(GF) overload and the effect of UDCA on GF-induced hepatic injury, the authors carried out biochemical, histologic, and ultrastructural studies of liver following treatment with griseofulvin and ursodeoxycholic acid(UDCA) in mice. Urine porphobilinogen excretion in the group treated with GF alone was significantly increased and reached the highest level in the 4th week and declined thereafter. Biochemical studies of the liver function showed no remarkable changes of serum bilirubin levels throughout the experimental period in all groups, except for SGPT and alkaline phosphatase activities which were significantly elevated and reached the highest level in the second week. Then they slightly decreased in GF treated groups(GF alone and GF plus UDCA) in comparison with the control group. Pathologic findings in the group treated with GF alone include focal liver cell necrosis(esp, zone 3), Mallory bodies in hepatocytes(esp, zone 1), Kupffer cell activation, and brown protoporphyrin pigments in the hepatocytes, bile canaliculi and interlobular bile ducts with a marked inflammatory cell infiltration in the portal tracts. Under the polarizing light microscope, bile ductular and canalicular thrombi showed a "Maltese cross" birefringence in mice treated with GF alone. There is no definite finding of fatty change in hepatocyte. Under the microscope, the liver appeared normal with an intact lobular architecture in the GF plus UDCA treated group. Electron microscopically, GF-induced changes include swelling of mitochondria, globular protoporphyrin crystals in the hepatocyte cytoplasm, markedly dilated bile cannaliculi and bile ducts and the formation of a Mallory hyaline bodies in the hepatocytes. There were no noticeable structural changes in the GF plus UDCA-treated group. Therefore the results suggest that GF causes hepatic injury, namely porphyria and cholestasis, and the treatment of UDCA may have cytoprotective and choleretic effects on GF-induced hepatic injuries.

Evaluacion de la capacidad de la desferrioxamina para revertir una severa porfiria inducida por hexaclorobenceno / Evaluation of desferrioxamine capacity to revert a severe porphyrid induced by hexachlorobenzene

El objeto del presente trabajo es investigar la capacidad de la desferrioxamina (DF) como quelante de hierro para disminuir o revertir una porfiria experimental severa inducida por hexaclorobenceno (HCB) en ratas. La DF se comienza a administrar después de 17 semanas de intoxicación con HCB y se continúa hasta la semana 27. Se cuantifican semanalmente excreciones en orina de ácido aminolevúlico (ALA), profobilinógeno y porfirinas. Al final del experimento se sacrifican los animales y se determinan porfirinas hepáticas y actividad de ALA sintetasa y porfirinógeno carboxi-liasa. Los resultados indican que el quelante adminsitrado no mejora el disturbio provocado por el HCB sobre el camino metabólico del hemo en las presentes condiciones. Se comparan estos resultados con los obtenidos cuando la DF se da conjuntamente con el HCB desde el comienzo de la administración del fungicida, situación en que sí el quelante retarda y atenúa el efecto porfirinogénico del HCB. Se discute el papel del hierro en la metabolización del HCB

Evaluación de la capacidad porfirinogénica del lindano en ratas / Evaluation of porphyrinogenic effect of lindane in rats

Se quiso evaluar la capacidad porfirinogénica del lindano en ratas, para lo cual se trataron los animales durante aproximadamente 3 meses con el pesticida disuelto por medio de Tween o en aceite, y se determinó semanalmente a lo largo del tratamiento la excreción urinaria de porfirinas y precursores: ácido rô-aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG), y la excreción fecal de coproporfirina (COPRO) y protoporfirina (PROTO). Al cabo del tratamiento se determinaron las actividades hepáticas de: ALA-Sintetasa (ALA-S), enzima primera y regulatoria del camino biosintético de las porfirinas y el hemo, y porfirinógeno carboxiliasa (PCL) enzima de descarboxila secuencialmente el uroporfirinógeno (8COOH) para dar coproporfirinógeno (4 COOH). El lindano produjo ligeros aumentos de la excreción urinaria tanto de precursores como de porfirinas, siendo este último parámetro el más afectado. También se encontró aumentada la excreción de COPRO y PROTO en heces. En cambio, no se alteró la actividad de ALA-S, lo que sugiere que los disturbios hallados no afectan el "pool" regulatorio de hemo. Tampoco se vio alterada la actividad de PCL pese a ser esta enzima el blanco de ataque de otros compuestos clorados. Por lo tanto, el lindano, pese a estar químicamente relacionado y producir metabolitos comunes con el hexaclorobenceno (HCB), un conocido agente porfirinogénico, produce una alteración del camino biosintético del hemo y cualitativamente diferente,. Esto podría estar relacionado con la ausencia o escasa formación del metabolito reactivo responsable de los efectos del HCB